Creada una teràpia innovadora de cèl·lules T per combatre el càncer

2024 Autora: Seth Attwood | [email protected]. Última modificació: 2023-12-16 16:00

El treball, publicat a Nature Medicine per científics de l'Institut Nacional del Càncer (NCI), descriu un nou tipus d'immunoteràpia que ha portat a la desaparició completa dels tumors en una dona amb càncer de mama metastàtic que es troba a només uns mesos.

Els resultats mostren com es van extreure limfòcits infiltrants de tumors naturals (TIL) del tumor d'un pacient, es van cultivar fora del cos per augmentar-ne el nombre i es van tornar a injectar al pacient per combatre el càncer. El pacient havia rebut anteriorment diverses formes de tractament, incloent teràpia hormonal i quimioteràpia, però cap d'elles va aturar la progressió del càncer. Després del tractament, tots els tumors de la pacient van desaparèixer i després de 22 mesos encara es troba en remissió.

Els científics estan entusiasmats amb la capacitat de TIL per tractar un grup de càncers anomenats càncers epitelials comuns, que inclouen càncers de còlon, rectal, pàncrees, mama i pulmó, que representen el 90% de totes les morts per càncer als Estats Units, unes 540.000 persones anualment, la majoria de ells de metàstasi.

"Tan aviat com aquests tumors s'estenen, la majoria de la gent more. No tenim tractaments efectius per al càncer metastàtic ", va dir Steven Rosenberg, MD, PhD, cap de cirurgia del Centre d'Investigació del Càncer (CCR) de l'NCI.

El primer pas en aquest nou enfocament de tractament és la seqüenciació del genoma del tumor. En el cas d'aquesta pacient, els científics van trobar 62 mutacions en cèl·lules tumorals de mama. El segon és aïllar els TIL, que estan presents en el 80% dels tumors de cèl·lules epitelials, però en petites quantitats, insuficients per destruir el tumor. Després s'analitzen la seva capacitat per reconèixer proteïnes mutades al tumor. En el cas d'una pacient amb càncer de mama metastàtic, els científics van descobrir el TIL, que reconeixia quatre proteïnes mutants.

"Aïllem aquests limfòcits, els cultivem en gran quantitat i els tornem als pacients. Hem crescut uns 90.000 milions de cèl·lules per a aquest pacient ", va dir Rosenberg.

Durant el cultiu del TIL, el pacient també va ser tractat amb l'agent immunoterapèutic bloquejador PD-1 Keytruda per tal d'alterar el sistema immunitari de manera que altres cèl·lules immunitàries no interfereixin amb el TIL quan s'injectessin de nou al pacient.

“Incloem en el tractament dels pacients els seus propis limfoblasts, que són cèl·lules T naturals, no modificades genèticament. Aquest és el tractament més personalitzat que es pugui imaginar , va dir Rosenberg.

Una pacient amb càncer de mama metastàtic no és l'única persona tractada amb èxit amb aquest mètode. Rosenberg i els seus col·legues també han aconseguit resultats impressionants utilitzant TIL en el tractament de tres tipus més diferents de càncer metastàtic: càncer colorectal, conducte biliar i càncer cervical.

"Aquestes teràpies són capaços de tractar pacients amb qualsevol càncer", diu Rosenberg.

Tot i que els resultats són sens dubte prometedors, sobretot per la baixa toxicitat que experimenten els pacients en comparació amb la quimioteràpia, el càncer sovint desenvolupa resistència al tractament i sovint les metàstasis poden tenir mutacions diferents del tumor original.

És tan fàcil que els pacients desenvolupin resistència a la TIL?

"Irònicament, les mateixes mutacions que van causar el càncer podrien ser el taló d'Aquil·les que elimina el càncer. És molt important orientar múltiples mutacions alhora", va dir Rosenberg.

Irònicament, aquest és un dels avantatges de molts fàrmacs de quimioteràpia antics respecte als tractaments nous i personalitzats. Com que la quimioteràpia impregna indiscriminadament el genoma amb lesions que bombardegen la catifa, és més difícil que la cèl·lula cancerosa desenvolupi resistència a aquestes. L'elecció de TIL que s'orienten a un nombre reduït de proteïnes mutades en un tumor pot augmentar la probabilitat que el càncer desenvolupi resistència. Cal més treball en aquesta àrea, així com tècniques per estudiar quines mutacions a les cèl·lules canceroses són possibles objectius de TIL.

Si un treball important confirma aquests excel·lents resultats preliminars, desenvolupar una teràpia personalitzada del pacient és clarament un repte financer i tècnic que requereix laboratoris especialitzats i experiència. Què tan pràctic és oferir una teràpia totalment personalitzada?

"La gent també ho ha dit sobre les cèl·lules T CAR. Si trobeu alguna cosa que funcioni amb pacients, difícil o no, un geni de l'enginyeria trobarà la manera de fer-ho funcionar ", va dir Rosenberg.

I diverses empreses ja estan provant tractaments TIL, com Bristol-Myers Squibb i Iovance Biotherapeutics, l'última de les quals se centra específicament en TIL. Actualment s'estan realitzant assaigs clínics de TIL per melanoma, càncer de coll uterí, càncer de pulmó i fins i tot el glioblastoma i el càncer de pàncrees, notòriament difícils de tractar.

"Aquest és un canvi en el nostre pensament sobre què es pot necessitar en el tractament d'aquests tipus de càncer. Un nou paradigma per al tractament del càncer ", va dir Rosenberg.

No és freqüent que els tractaments contra el càncer completament nous arribin a la baralla amb resultats impressionants com els que mostra TIL en aquests exemples. El que es necessita amb urgència ara són els resultats d'assajos clínics més grans i el seguiment continu dels pacients que han estat tractats amb èxit per assegurar-se que no tenen problemes.

"Aquest és un exemple il·lustratiu que ens mostra una vegada més el poder de la immunoteràpia", va dir Tom Misteli, PhD, cap de CCR de l'NCI. "Si es confirma a una escala més gran, promet ampliar encara més l'abast d'aquesta teràpia amb cèl·lules T a un espectre més ampli de càncers".